En La historia de Cristo (1921), hace una brillante descripción e interpretación de los distintos momentos y sucesos ocurridos durante la vida de Jesús de Nazaret. El autor se aleja del estilo biográfico e histórico tradicional, centrándose en la descripción del factor espiritual del personaje central del libro. Claro, directo y acusador, se centra en la interpretación de la vida de uno de los hombres más importantes en la Historia Universal. A partir de los cuatro evangelios canónicos el autor italiano busca enfatizar las enseñanzas del mesías cristiano y demostrar los imperecederos de su mensaje y enseñanzas. Esta obra marca el punto en que Papini sufre un giro religioso en su pensamiento y fue uno de sus mayores éxitos editoriales.
