21 años de soledad es el segundo tomo de la triología Vínculo de sangre. En esta parte se cuenta la historia del protagonista Frederick, desde sus 18 hasta los 28 años. Pasan 100 años en toda la novela del inicio al fin debido a la longevidad de sus personajes
Frederick único príncipe vampiro heredero del reino de Oulu. Una monarquía habitada por vampiros strigoi, tribus de vampiros varacolacis (vampiros gigantes) y Boath-sith (vampiresas aladas). El reino de su padrastro es la clase noble los moroi quienes no tienen heredero.
La historia gira en torno al romance de Frederick con la archiduquesa Clara con quien se separa por un lapso de 21 años. Vuelve explicando su ausencia no por falta de amor sino debido a una enfermedad. ellos se casan pero su matrimonio solo dura 5 años debido a una enfermedad ella muere y su trágica pérdida termina por detonar en la esquizofrenia de Frederick, quien no solamente piensa en acabar con su miserable vida.